بررسی نقش نیتریک اکساید در تحمل به مرفین در موشهای صحرایی تخمدان برداری شده

فهرست مطالب
چكيده

فصل اول _ مقدمه

1-1 معرفی و بیان مسئله پژوهش 
1-2 هورمونهای استروئیدی
1-2-1 محل ترشح هورمونهای جنسی زنانه
1-3 مکانیسم عمل استروژن
1-4 استروژن و سیستم عصبی
1-4-1 استروژن و نوروترانسمیترها
1-4-2 استروژن و سیستم کولینرژیک
1-4-3 استروژن و سیستم سرتونرژیک
1-4-4 استروژن و سیستم کاتیکولامینرژیک
1-5 استروژن و خلق و خوی
1-6 استروژن و
1-7 استروژن و گر گرفتگی
1-8 اثرات استروژن بر حافظه و یادگیری
1-9 استروژن و محافظت عصبی و بیماری آلزایمر 
1-10 استروژن و بیماری پارکینسون
1-11 استروژن و درد
1-12 اپیوئیدها
1-12-1 گیرنده های اپیوئیدی
1-12-2 طبقه بندی اپیوئیدها
1-12-3 مکانیسم های سلولی عمل اپیوئیدها
1-13 بی دردی
1-14 پیامد های مصرف اپیوئیدها
1-15 مکانیسم های نورو شیمیائی تحمل نسبت به اپیوئیدها
1-16 نیتریک اکساید
1-16-1 سنتز و حذف نیتریک اکساید
1-16-2 مهار کننده آنزیم نیتروکساید سنتتاز
1-17 اعمال فیزیولوژیک نیتریک اکساید
1-18 اثرات هورمونهای گنادی بر سیستم های مرکزی تولید کننده نیتریک اکساید
1-19 اثر تنظیمی هورمونهای استروئیدی تخمدانی بر تولید نیتریک اکساید

1-17-1 شکل ظاهری معده
1-17-2 سطوح معده
1-18 عروق خونی معده
1-18-1 شرائین معده
1-18-2 وریدهای معده
1-19 عصب رسانی معده
1-20 غدد معدی
1-21 فعالیت حرکتی معده
1-22 فعالیت الکتریکی و انقباضات معده
1-23 ارتباط معده و دوازدهه
1-24 تنظیم تخلیه معده
1-25 نحوه ترشح اسید معده
1-26 کنترل غلظت اسید معده
1-27 مکانسیم سلولی آگونیستهای سلول پاریتال
1-28 آنتاگونیستهای ترشح اسیدمعده
1-29 کنترل in vivo میزان ترشح اسید
1-29-1 مرحله سری
1-29-2 مرحله معدی
1-29-3 مرحله روده ای
1-30 تحریک ترشح اسیدمعده
1-31 مهار ترشح اسید معده

فصل دوم _ روش کار

2-1 مواد و روشها
2-2 نحوه تجزیه و تحلیل داده هاو روش آماری
2-3 روشهای عصاره گیری
2-3-1 روش خیساندن
2-3-2 روش تراوش
2-3-3 روش هضم
2-3-4 روش جوشاندن
2-3-5 روش سوکسیله
2-4 روش بیهوشی
2-5 روش انجام آزمایش
2-6 روش اندازه گیری اسید نمونه
3-7 ترانسدیوسر

فصل سوم _ نتایج

3-1 داده های مربوط به ترشح اسیدمعده
3-2 داده ها یمربوط به فعالیت حرکتی معده


        فصل چهارم _ بحث و نتیجه گیری

4-1 نتایج مربوط به تاثیر گیاه بومادران بر ترشح اسیدمعده
4-2 نتایج مربوط به تاثیر گیاه بومادران بر حرکات معده
4-2-1 اثر بر فشار داخل معده
4-2-3 اثر بر دامنه انقباضات
4-2-3 اثر بر فرکانس انقباضات
پیشنهادات
منابع

چکیده :

در مطالعه حاضر نقش نیتریک اکساید در تحمل به مرفین در موشهای صحرائی تخمدان برداری شده مورد بررسی قرار گرفت. تعداد 90 سر موش صحرائی ماده تهیه و به 10 گروه تقسیم شدند. 1- گروه کنترل(Sham) 2-  کنترل- تحمل Tol) Sham-) 3-گروه اوارکتومی (OVX)4 - گروه اوارکتومی – تحمل (Tol- OVX ) 6،5و 7-گروههای اوارکتومی تحت درمان با ال آرژنین(50،10 و200  Mg/kg) (Tol – LA) 8 و 9- گروههای اوارکتومی تحت درمان با ال نیم(10 و 50)         (Tol – LN). گروه های 3 تا 9 اوارکتومی شدند. 8 هفته بعد از تخمدان برداری،  تحمل به مرفین در گروههای 2 و 4 تا 9  از طریق تزریق داخل صفاقی 20 میلی گرم به ازای هر کیلو گرم وزن بدن مرفین در طی 4 روز  ایجادشد. حیوانات گروه 6،5 و 7 همزمان با ایجد تولرانس 50،10 و 200 میلی گرم به ازای هر کیلو گرم وزن بدن ال آرژنین دریافت کردند. حیوانات گروه 9 ، 8 همزمان با دریافت 20 میلی گرم به ازای هر کیلو گرم وزن بدن مرفین، 10 و 50 میلی گرم به ازای هر کیلو گرم وزن بدن ال نیم دریافت کردند. سنجش درد بوسیله تست صفحه داغ (Hot plate ) انجام گرفت. در روز پنجم، ابتدا از حیوانات ثبت پایه گرفته شد سپس حیوانات 5 میلی گرم به ازای هر کیلو گرم وزن بدن مرفین دریافت کردند و اثرات ضد دردی هر 10 دقیقه بررسی شد.
معرفی و بیان مسئله پژوهش

یکی از مشکلات اصلی استفاده از داروهای اوپیوئیدی از جمله مرفین ایجاد تحمل به خواص ضد دردی این داروها می باشد. با وجود انجام تحقیقات بسیار متعدد، مکانیسم دقیق تولرانس به خوبی مشخص نشده است(39) و بنابراین راه حل مناسبی هم برای مقابله با این مشکل ارائه نشده است. مطالعات متعدد میانجی های عصبی مختلفی را دراین پدیده دخیل دانسته اند. به عنوان مثال Zhu            و همکارانش، Herman  و همکارانش نشان دادند که گلوتامات در این پدیده نقش مهمی دارد.
  Maller و همکاران و Sousa و همکاران نشان دادند که  که نیتریک اکساید می تواند             در درد نقش داشته باشد. یک سری مطالعات نیز نشان دادند که نیتریک اکساید در اثر ضد دردی مرفین نقش دارد(45). مطالعات  دیگر نشان دادند که نیتریک اکساید در پدیده  تحمل                     به اوپیوئیدها می تواند نقش داشته باشد(45). اگرچه که نتایج مطالعات متعدد ضد و نقیض         می باشد. در یک مطالعه  Adams و همکارانش نشان دادند که مهار کننده های آنزیم NOS تحمل به مرفین را کاهش می دهد(2) در حالیکه در مطالعه دیگری  Patakiو همکارا نش نشان دادند که افزایش تولید نیتریک اکساید تحمل به مرفین را کاهش می دهد(66). تداخل عمل مرفین با نیتریک اکساید در بسیاری از اعمال فیزیولوژیک دیگر نیز نشان داده شده است
هورمونهای استروئیدی
استروژن و پروژستین ها از استروئيدهاي تخمداني مهم در جنس ماده بشمار مي‌روند كه طي روندهاي متابوليك از كلسترول و تا مقداری از استیل کوانزیم A سنتز مي‌شوند. فقط سه استروژن      به مقادیر قابل ملاحظه ای در پلاسمای زن و جود دارند که عبارتند از: بتا-استرادیول ، استرون واستریول. این هورمونها در تعداد گروه OH و محل قرار گیری آنها                                              با یکدیگر تفاوت دارند(31). استریول یک استروژن ضعیف بوده و یک فراورده اکسیداتیو است که از استرادیول و استرون مشتق می شود و عمل تبدیل  به طور عمده در کبد  به انجام می رسد(31). مهمترین استروژن بتا-استرادیول است ولی در بارداری میزان استریول بالا می باشد و با سلامت جنین و جفت مادر ارتباط دارد.
محل ترشح هورمونهای جنسی زنانه
در زنان طبیعی غیر آبستن استروژن ها به مقادیر عمده فقط به وسیله تخمدان ها ترشح می شوند اگر چه مقدار بسیار کمی نیز به وسیله قسمت قشری غدد فوق کلیوی ترشح می گردد (31). استروژن اصلی مترشحه شده از تخمدانها  بتا – استرادیول است. مقادیر اندکی از استرون نیز ترشح می شود اما قسمت اعظم استرون در بافت های محیطی از آندروژن های  مترشحه توسط قشر فوق کلیوی                و سلولهای تکی تخمدانها تشکیل می شود.
درزن طبیعی غیرآبستن، پروژسترون به مقادیر قابل ملاحظه ای فقط در جریان نیمه آخر هر دوره تخمدانی بوسیله جسم زرد ترشح می شود
عملکرد استروژن:
عملکردها ی متعددی به وسیله استروژن ها به انجام می رسد.
 به طورعمده موجب تکثیرو رشد سلولهای ویژه ای که مسئول پیدایش صفات جنسی ثانویه زن هستند می شوند. استروژن ها درزمان بلوغ تحت تاثیرهورمون های گنادوتروپیک هیپوفیز قدامی قرارمی گیرند. در این زمان اندام های جنسی زن از وضع کودکی به وضع بالغ تغییر شکل                پیدا می کنند. علاوه بر این مشخص شده است که این هورمونها رشد طولی را کند و حجم عضلات را کاهش می دهند. استروژنها میزان متابولیسم را نیز مختصری، اما حدود یک سوم هورمون جنسی مردانه( تستوسترون) افزایش می دهند. همچنین موجب تجمع مقادیر بیشتر چربی در بافت های زیر جلدی می شوند. این هورمونها  رشد اندومتریال را تحریک می کنند. استروژن ها موجب تکثیر بارزاسترومای آندومتر و رشد و تکامل غدد  آندو متر می شوند که بعدا برای کمک به تغذیه تخمک لانه گزیده مورد استفاده قرارخواهند گرفت
این هورمونها همینطور تعداد گیرنده های اکسی توسین را تنظیم می کنند. نقشی که هورمون های جنسی بویژه استروژن در سیستم عصبی اعمال می کنند فراتر از نقش بسیار مهمشان در فرایند های تولید مثل است
). هورمون های تخمدانی بر نورون ها یی از هیپوتالاموس شکمی میانی که در تنظیم رفتار جنسی درموشهای صحرایی  ماده مهم هستند، اثر می گذارند
استروژن و سیستم عصبی
استروژن از طریق گیرنده های استروژنی درمغز، عملکرد مغز را به طور مستقیم تحت تا ثیرقرارمی دهد